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TL01接头最新PROs成果进一步考证Dato-DXd单药在经治晚期NSQ NSCLC中的调解价值，TL10接头将进一步探索其相接新式免疫调解用于未经治NSQ NSCLC的疗效。

3月26日至29日，2025年欧洲肺癌大会（ELCC）于法国巴黎恢弘开幕，齐集了民众肺癌诊疗界限的巨擘内行，并重磅发布了多项接头进展，激励学界普通原宥。技艺，TROPION-Lung01（TL01）接头报说念了德达博妥单抗（Dato-DXd）在经治晚期非鳞状（NSQ NSCLC）中的患者证明结局（PROs）（纲目号：22P）[1]，证明了其在降速症状恶化和改善患者生活质场合面的伏击临床价值。此外，大会上亦先容了民众大型III期、迅速、洞开标签的TROPION-Lung10（TL10）的接头洽商，旨在进一步探索Dato-DXd相接新式免疫调解在未经治NSQ NSCLC患者中的利用及疗效（纲目号：122TiP）[2]，有望为PD-L1高抒发患者群体带来新的调解选用。

值此之际，“医学界”特邀福建省病院何志勇栽种深切解读前述接头，并就Dato-DXd在晚期NSQ NSCLC临床调解中的利用进展及发展标的发表专科视力，以飨读者。

调解新晨曦：Dato-DXd为经治晚期NSQNSCLC患者带来生涯期与生活质地双重改善

非鳞状细胞癌在总体NSCLC中占比进步50%，且开动基因突变（AGA）发生率较高[3]。关于晚期NSCLC患者而言，一线靶向/免疫调解发生耐药或疾病进展时，后续的调解选用有限且疗效欠佳。Dato-DXd当作靶向TROP2的新式抗体偶联药物（ADC），通过其优化的药物结构和私有的作用机制，线路出优于传统化疗的调解后劲，为晚期NSCLC提供了一种新的调解选用。

III期民繁密中心TL01接头评估了Dato-DXd（6mg/kg Q3W）对比多西他赛（75mg/m2 Q3W）在既往至少接受过一种调解、伴或不伴AGA的局部晚期或转动性NSCLC患者的灵验性和安全性，主要至极为经盲态孤苦中心审查（BICR）评估的无进展生涯期（PFS）和总生涯期（OS）[4]。

图1. TL01接头洽商

先前公布的成果线路，Dato-DXd在经治晚期NSCLC患者中展现出权贵优于多西他赛的中位PFS（4.4个月 vs 3.7个月，p=004）[4]，成为首个且现在唯独获取III期临床熟练主要至极阳性成果的TROP2 ADC。值得堤防的是，Dato-DXd在NSQ亚组患者中线路出更佳的疗效获益，mPFS延迟进步50%（5.5个月 vs 3.6个月，HR=0.63），ORR提高2倍以上（31.2% vs 12.8%）[5]。安全性方面，Dato-DXd组≥3级调解关系不良事件（TRAEs）发生率、剂量缩短及停药率均低于多西他赛组，常见的TRAEs无数为1-2级，标明Dato-DXd安全性可管可控。

图2. TL01接头NSQ亚组的PFS数据

本次ELCC大会公布的PROs结局聚焦于NSQ NSCLC患者（n=468），继承30项通用癌症中枢量表（EORTC QLQ-C30）和13项肺癌特异性量表（EORTC QLQ-LC13），全面评估了患者的总体健康情状/生活质地（GHS/QoL）、体格机能、症状为止及凄凉等目的的至恶化技艺（TTD）。成果线路[1]，与多西他赛组（n=234）比较，Dato-DXd组（n=234）在扫数功能子量表评分以及凄凉、呼吸艰巨、失眠和等要道症状为止方面均阐扬更优。此外，TTD的风险比（HR）分析线路，Dato-DXd组患者多项症状的临床恶化风险权贵缩短。

图3. TL01接头NSQ NSCLC东说念主群的PROs数据

此外，在伴AGA的NSQ NSCLC患者群体中，尽管样本量较小（n=98），Dato-DXd仍线路出与全体NSQ东说念主群相通的调解获益趋势。最小二乘均值（LS means）互异分析标明，Dato-DXd在患者全体健康情状、体格功能和社会功能评分权贵优于多西他赛。

综上，除便秘和恶心/吐逆外，Dato-DXd在降速体格功能、社会功能、凄凉症状（包括手臂/肩膀凄凉）、泻肚、周围精神病变以及呼吸仓猝等症状恶化方面的阐扬均优于多西他赛。这些PROs数据标明，Dato-DXd具有更优的调解耐受性，粗略更好地保管晚期NSQ NSCLC患者的日常生活质地。

扬帆再起航：Dato-DXd相接新式免疫调解迈向晚期NSQNSCLC一线调解新征途

东说念主源化IgG1单克隆抗体Rilvegostomig（AZD2936）是一种新式双特异性免疫调解药物，通过同期阻断PD-1和TIGIT免疫搜检点，废除T细胞/NK细胞的双重扼制增强抗肿瘤免疫搪塞，在晚期NSCLC中已线路出抗肿瘤活性和细致的耐受性[6]。民众III期、迅速、洞开标签的TL10接头旨在评估Dato-DXd相接Rilvegostomig对比面前法式调解（帕博利珠单抗）在晚期/转动性NSQ NSCLC一线调解中的疗效和安全性[2]。

TL10接头将纳入约675名的IIIB/C期或IV期NSQ NSCLC成东说念主患者（AJCC第8版），入组患者需满足不妥当根治性手术或放化疗、不伴AGA、PD-L1高抒发（≥50%的肿瘤细胞）、ECOG PS评分为0/1。患者将按2:1:2的比例迅速分派至以下三组：Dato-DXd（6 mg/kg Q3W）相接Rilvegostomig（750 mg Q3W）、Rilvegostomig单药（750 mg Q3W）或帕博利珠单抗单药（200 mg Q3W，至多35个周期或24个月）。接头的双重主要至极为Dato-DXd相接Rilvegostomig组与帕博利珠单抗单药组的PFS，以及TROP2 QCS-NMR评分阳性东说念主群的OS。现在这一接头正在中国等多个国度进行中，若获取积极成果，将再次考证Dato-DXd相接免疫调解方式的可行性，并为晚期/转动性NSQ NSCLC患者提供一种新的调解选用。

图4. TL10接头洽商

内行点评

PROs凯旋起首于患者对自己健康情状、症状、功能状态及社会变装功能的主不雅证明，粗略响应传统临床医学目的无法捕捉的主不雅感受，为临床接头提供来自患者视角的竟然数据，不仅有助于全面了解患者的全体生涯状态和生活质地，还便于尽早发现不良事件及患者体格状态恶化，从而实时调度调解决策。本次ELCC大会更新的TL01接头PROs成果进一步补充了Dato-DXd在缓解症状恶化、提高患者遵从性和调解平定度方面的调解后劲。联接先前报说念的成果，Dato-DXd单药或可当作晚期经治NSCLC新的调解选用，展现出改善始终预后与患者生活质场合面的双重调解价值。

Dato-DXd在晚期经治NSQ NSCLC中的循证医学把柄不休积攒，其临床利用正逐步向一线调解激动。尽管免疫调解±化疗照旧现在晚期不伴AGA且PD-L1高抒发（TPS≥50%）晚期NSQ NSCLC患者的一线法式调解决策，但依旧有部分患者无法从这类调解中获益，或弗成幸免的出现耐药问题。因此，针对这部分患者，亟需探索新的调解战术，并精确筛选可能从中获益的上风东说念主群。

在此配景下，TL10接头初次引入了PD-1/TIGIT双抗Rilvegostomig，探索了Dato-DXd相接新式免疫调解在初治NSQ NSCLC患者中的调解后劲。此外，该接头还将继承TROP2 QCS-NMR评分当作瞻望性生物象征物，通过筛选潜在获益东说念主群，充分阐扬精确靶向调解上风。该接头若获取积极成果，将进一步考证Dato-DXd在NSQ NSCLC一线调解中的利用后劲，并为Rilvegostomig在肺癌界限的临床利用提供伏击循证依据。

此外，多项接头已布局并初步考证了Dato-DXd+免疫调解±化疗的调解方式在初治患者中的疗效和安全性。Ib期TROPION-Lung02（TL02）和Ib期TROPION-Lung04（TL04）接头永诀标明，接受一线Dato-DXd+帕博利珠单抗/度伐利尤单抗（±化疗）的相接调解的NSQ NSCLC患者，ORR和疾病为止率（DCR）均权贵提高，且未发现新的安全性信号[7,8]。正在进行中的TROPION-Lung08、TROPION-Lung07和AVANZAR接头等要道III期接头均在积极激动，将进一步确证该相接调解方式的临床价值。

综上，Dato-DXd单药在经治晚期NSCLC患者中不仅展现出令东说念主平定的临床获益，还灵验降速了症状恶化并改善患者生活质地。同期，Dato-DXd相接调解方式的探索已拓展至初治患者。在不伴AGA的NSQ NSCLC患者东说念主群中，Dato-DXd相接现存法式调解决策（免疫搜检点扼制剂±化疗）已线路出调解后劲，其与新式免疫调解药物（PD-1/TIGIT双抗Rilvegostomig）的翻新性相接调解方式正在积极探索中。期待更多临床接头数据的公布，为晚期NSCLC患者提供优化的全程调解决策，完了延迟生涯期与改善生活质地的双重办法。

内行简历

何志勇栽种

主任医生

国度肿瘤区域医疗中⼼

复旦⼤学附属肿瘤病院福建病院

福建省肿瘤病院

肿瘤内科副主任；

胸部肿瘤内科厚爱⼈；⼆⼗五病区主任；

福建省肿瘤病院 医学临床接头中⼼主任

中国抗癌协会伦理专科委员会 常务委员

中国医药栽种协会肿瘤转动专科委员会副主任委员

CSCO肿瘤免疫调解内行委员会常务委员

CSCO非小细胞肺癌内行委员会委员

福建省下层肿瘤防治分会主任委员

福建省抗癌协会肺癌专科委员会常委

主编和出书《当代肺癌内科诊治的旨趣和实施》。

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参考文件：

[1]Robin C, Elvire PT, Myung-Ju A, et al. Effects of Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs. docetaxel on patient-reported outcomes (PROs) in adults with previously treated advanced or metastatic non squamous (NSQ) non-small cell lung cancer (NSCLC): results from TROPION-LUNG01. 2025 ELCC 22P.

[2]Thomas ND, Benjamin S, Barbara M, et al. TROPION-Lung10: Phase 3 study of datopotamab deruxtecan plus rilvegostomig in non-squamous advanced or metastatic non-small cell lung cancer with high PD-L1 expression and without actionable genomic alterations 2025 ELCC 122TiP.

[3]Shao T, Zhao M, Liang L, et al. A systematic review and network meta-analysis of first-line immune checkpoint inhibitor combination therapies in patients with advanced non-squamous non-small cell lung cancer. Front Immunol. 2022 Oct 26;13:948597.

[4]M. Ahn, A.E. Lisberg, L. Paz-Ares, et al. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs docetaxel in previously treated advanced/metastatic (adv/met) non-small cell lung cancer (NSCLC): Results of the randomized phase III study TROPION-Lung01. ESMO 2023. LBA12.

[5]Girard N, Okamoto I, Lisberg A, et al. Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) in Patients with Previously Treated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) - Nonsquamous (NSQ) Histology in the Phase 3 TROPION-Lung01 Trial. 2024 ELCC. 59P.

[6]Kristoffer SR, Mariana B, Eduardo CA ,et al. Safety, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD) and preliminary efficacy of AZD2936, a bispecific antibody targeting PD-1 and TIGIT, in checkpoint inhibitor (CPI)-experienced advanced/metastatic non-small-cell lung cancer (NSCLC): First report of ARTEMIDE-01. JCO 41, 9050-9050(2023).

[7]Cuppens K, Papadopoulos PK, Nishio M, et al. First-Line Datopotamab Deruxtecan + Durvalumab ± Carboplatin in Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: Results from TROPION-Lung04 (Cohorts 2 and 4). 2025 ESMO TAT. Abstract 8O.

[8]Papadopoulos KP, Bruno D, Kitazono S, et al. Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) + Durvalumab ± Carboplatin in Advanced/mNSCLC: Initial Results from Phase 1b TROPION-Lung04. 2023 WCLC. OA05.06.

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